博生吉新一代CD19-CAR-T技术高效杀伤套式淋巴瘤细胞

套式淋巴瘤(Mantle cell lymphoma)属于非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种,大约70%的病人在诊断时已处于Ⅲ期或Ⅳ期病变。临床上经典

       套式淋巴瘤(Mantle cell lymphoma)属于非霍奇金淋巴瘤(NHL)的一种,大约70%的病人在诊断时已处于Ⅲ期或Ⅳ期病变。临床上经典的CHOP(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)方案对套式淋巴瘤的治疗疗效不满意,只有少数病人达到完全缓解,因此亟需新的治疗策略来改善疗效。

随着肿瘤免疫学理论和技术的发展,过继细胞免疫治疗近年来取得了长足的进步,其中以嵌合抗原受体(chimericantigen receptor,CAR)修饰的T细胞为代表的肿瘤靶向免疫治疗的成就尤为突出,在体外和临床试验中表现出良好的靶向性、杀伤性和持久性,展示了巨大的应用潜力和发展前景。靶向CD19分子的嵌合体抗原受体基因修饰的T细胞(CD19-CAR-T)在治疗多发性、难治性的急性淋巴细胞白血病(ALL)上获得了巨大成功,美国宾夕法尼亚大学的研究小组的临床试验结果显示,高达90%以上的难治性、复发性ALL患者获得完全缓解。

CAR-T细胞治疗的原理在于经嵌合抗原受体修饰的T细胞,可以特异性地识别肿瘤相关抗原,使效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细胞高,并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境并打破宿主免疫耐受状态,即表达CAR的T细胞以抗原依赖、非MHC限制的方式结合肿瘤抗原,启动并活化特异性杀伤肿瘤反应。

大多数嵌合抗原受体由胞外抗原结合区(由来源于单克隆抗体的轻链VL和重链VH,中间经带韧性的铰链区连接形成的单链抗体(single chainfragmentvariable, scFv))、跨膜区域和胞内信号转导区组成。

目前正在开发的针对血液系统恶性肿瘤的CAR种类很多,主要包括利用抗CD19、抗CD20、抗Kappa轻链、抗CD22、抗CD23、抗CD30、抗CD70等抗体构建CAR 修饰的T 细胞或NK细胞进行抗肿瘤研究,其中抗CD19单克隆抗体为基础构建的CAR在临床上取得的成就最为突出。

CD19分子是治疗B系肿瘤很有潜力的靶点,也是CAR 研究中的热点,原因在于大部分B细胞恶性肿瘤细胞表面都表达CD19分子,而正常细胞表面表达CD19分子的细胞只限制于B细胞和滤泡性树突状细胞,更重要的是多能造血干细胞表面不表达CD19分子。目前正在开展的应用抗CD19单克隆抗体构建CAR-T细胞治疗血液系统肿瘤的临床试验有很多,包括已经获得巨大成功的针对难治性、复发性的ALL临床治疗。但是CD19-CAR-T在治疗难治性、复发性CLL时所获得的治疗效果就低于ALL,宾夕法尼亚大学研究小组的临床结果显示完全缓解率仅为21%,虽说显著高于传统化疗方案,但却远低于对ALL的治疗效果。这些结果显示出CD19-CAR在治疗不同肿瘤类型时会表现出不同的作用效果,其中的分子机制有待进一步研究。

基于CD19-CAR对ALL和CLL治疗效果上的差异,我们对CD19-CAR在治疗CD19+的套式淋巴细胞瘤的结果就表现出极大的兴趣,希望通过进一步研究来确定是否CD19-CAR也能对套式淋巴细胞瘤进行有效杀伤,从而为下一步的临床应用提供依据。因此,博生吉通过自主研发的、具有自主知识产权的CD19单克隆抗体基因序列,构建了可以特异性地识别CD19肿瘤抗原分子的新一代CAR,发现对套式淋巴瘤细胞具有极强的杀伤能力(见下图),具备了开展临床试验的技术基础。


到目前为止,博生吉已成功开发出基于新型慢病毒系统、以及非病毒的转座子/转座酶系统的第二、第三、第四代CAR-T技术,建立了一流的aAPC技术和相应的CAR-T细胞制备体系,拥有完善的全套CAR-T治疗技术平台,可以为广大临床单位的临床试验提供技术保证。



分享给身边的朋友
资讯推荐
康复医械大利好,广东首家三甲康复医院诞生了

康复医械大利好,广东首家三甲康复医院诞生了

国家版药代备案征求意见稿本月出台 会有什么不同?

国家版药代备案征求意见稿本月出台 会有什么不同?

医院出局!供应商货款要由医保部门结算了

医院出局!供应商货款要由医保部门结算了

宇宙最大医院——郑大一附院 要“消失”了

宇宙最大医院——郑大一附院 要“消失”了

27道问题!一致性评价官方答疑最全汇总

27道问题!一致性评价官方答疑最全汇总

资讯排行