乳腺癌的转移机制及新型疗法研究进展

近年来,乳腺癌在我国已一跃成为女性恶性肿瘤发病第二位的疾病,死亡率更是无法撼动地高居第一位,严重威胁到广大女性的健康。不过,早期乳腺癌的治愈率可以说是非常高的。乳腺癌的发病原因目前尚未明朗,但多数都和雌激素有关,有些是在一系列致癌因素及遗传背景共同作用下,引起基因突变而发生的。

       近日,著名青年歌手姚贝娜因乳腺癌复发英年早逝,这让她无数的粉丝万分不舍悲痛。近年来,乳腺癌在我国已一跃成为女性恶性肿瘤发病第二位的疾病,死亡率更是无法撼动地高居第一位,严重威胁到广大女性的健康。不过,早期乳腺癌的治愈率可以说是非常高的。乳腺癌的发病原因目前尚未明朗,但多数都和雌激素有关,有些是在一系列致癌因素及遗传背景共同作用下,引起基因突变而发生的。

 
       本文中对乳腺癌的预防措施、乳腺癌癌细胞转移机制、乳腺癌的检测手段以及乳腺癌的疗法进展进行了细致的盘点,希望读者通过本文的介绍对乳腺癌有更为清晰的了解,并且可以更好地帮助预防疾病的发生。
 
乳腺癌的转移机制及新型疗法研究进展
乳腺癌的转移机制及新型疗法研究进展 
 
       一、乳腺癌的预防
 
       乳腺癌威胁着越来越多女性的健康,据《美国退休人员协会杂志》报道,美国癌症协会妇科癌症部负责人黛比·萨斯洛博士表示,以下方法可帮助广大女性明显降低乳腺癌危险。
 
       好睡眠。美国凯斯西储大学一项新研究发现,每晚睡眠不足6小时的绝经妇女患乳腺癌的危险是睡眠时间充足妇女的两倍。新研究负责人切瑞尔博士表示,每晚7~8小时的睡眠可保持正常身体节律,有利于降低癌症危险。
 
       减体重。美国纽约蒙特菲奥医疗中心一项涉及4000多名妇女的新研究发现,肥胖会导致乳腺癌复发危险增加30%,死亡危险增加50%。研究者分析指出,脂肪组织会提高女性体内雌激素水平,进而增加乳腺癌危险。脂肪还会提高刺激肿瘤生长的胰岛素水平。
 
       吃菜花。哈佛大学公共卫生学院一项研究发现,吃菜花、卷心菜、西兰花等蔬菜较多的女性乳腺癌发病率及复发率可分别降低62%和35%。这类蔬菜中的维生素C、类胡萝卜素及多酚能起到关键的抗癌作用。
 
       少喝酒。40多项研究发现,每天两杯酒会导致乳腺癌危险增加21%,常喝酒还会导致复发率增加19%。美国凯撒医疗集团专家表示,饮酒会提高绝经妇女雌激素水平,增加乳腺癌风险。
 
       勤活动。美国北卡罗来纳大学一项最新研究发现,每周散步、种菜、种花、干家务等活动10~19小时,乳腺癌危险可降低30%。
 
      【1】低脂肪饮食可帮助女性抗击乳腺癌
 
       通过减少饮食中脂肪量,几乎每个人都将获益。但低脂肪饮食可能对女性乳腺癌患者的益处尤其大。在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的一项新研究提出,低脂肪的饮食可以延长一些乳腺癌女性患者的生命。
 
       初步调查结果是基于早期乳腺癌妇女患者开展的,这些女性患者参与了Women's Intervention Nutrition Study研究,所有妇女都进行了手术治疗和激素疗法,或进行了化疗和放疗的各种组合(这取决于她们的肿瘤的特性)。
 
共2437名研究参与者,其中975名被随机分配到一组重整他们的饮食。我们的目标是让这一组的女性患者所获得的热量只有15%来自脂肪,为了帮助完成这次任务,她们接受为期16周的八次单独辅导,然后营养师每三个月检查一次。其他的1,462名患者作为对照组。
 
      【2】剩女要哭了:易患乳腺癌 性格是诱因
 
       在我国,乳腺癌是在女性群体中最常见的癌症,患者中不乏我们很熟悉的李婷、阿桑等知名人士。今年创造了收视神话的《甄嬛传》,演唱唯美哀婉的主题曲《红颜劫》的歌手是姚贝娜,在录音棚里录这首歌的时候,正是她做完乳癌手术后的化疗期。而比她大不了多少的复旦大学女教师于娟就没有这么幸运,她确诊时已经是乳癌晚期,经过1年半的抗争,带着对生活的无限眷恋辞世,留下一部感动无数人的“抗癌日记”——《此生未完成》。
 
       中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、复旦大学乳腺癌研究所所长邵志敏教授指出,目前我国乳腺癌癌种特征与发达国家越来越靠近,但多发年龄却比发达国家小,大龄单身女性和丁克一族更易患上此病,中心城市明显要比欠发达地区发病率高。他说,这与城市人口的生活习惯有密切的关系。
 
       只有5%的乳腺癌归因于遗传,压力、性格、不良生活习惯等都是发病诱因
 
      【3】JNCI:计算机模拟分析乳腺癌风险
 
       科学家用数学模型分析乳腺癌易感性基因数据以及一系列其他危险因素,可以大大提高预测妇女患乳腺癌风险的能力。
 
       一项研究表明,通过测试癌症易感性基因(如BRCA1和BRCA2)以及影响乳腺癌风险的多个基因的变体,乳腺癌预防策略可以得到很大改善。这项研究发表在Journal of the National Cancer Institute杂志上。研究人员强调,他们的研究策略是计算机模拟分析,因此需要通过进一步的研究以进行验证他们所使用的模型,在现实生活中评估预防方法。
 
       但他们说,使用遗传因素和其他因素,可能使预防性治疗更有效的,帮助医生给出个性化的诊治意见,减少妇女患乳腺癌的人数。
 
       同时数学模型分析意味着医生可以告诉一位50岁的女性,是否她处于患乳腺癌最危险人群的10%之列,而且可能有助找出预防性治疗策略,以减少她的风险。
 
      【4】乳腺癌中肥胖所起的作用
 
       乔治亚学院Mandi Murph的研究重点是,肥胖在促进妇女癌症(乳腺癌和卵巢癌)发展中所起的作用。来自美国国立卫生研究院拨款资助的研究旨在查明血液和身体组织中产生的哪些生物标记物,可能预示这些癌症的发展。
 
       乳腺癌依然是美国妇女最常见的恶性肿瘤,研究表明,尽管标准的治疗方式可以改善这些癌症患者的整体面貌和生活质量,但妇女绝经后肥胖已成为造成乳腺癌的主要危险因素。
 
       由于脂肪细胞和癌细胞“养活”彼此,它们一起创造一个共生的环境,让癌细胞茁壮成长。研究人员希望开发出生物标志物谱,以显示哪些人群可能处于危险之中。实验室正在开展利用被基因改变的转基因小鼠模型,使其肥胖。结果发现并非所有的肥胖小鼠患上乳腺癌,但肥胖乳腺癌小鼠和非癌症组肥胖小鼠相比,有生物标志物的差异,可能预示肥胖小鼠患乳腺癌的可能性。
 
      【5】健康生活方式或可延长乳腺癌患者生存时间
 
       运动,健康饮食和良好的体重控制可能有助于改善乳腺癌患者的生存时间。
 
       近日,研究人员纳入85项研究,对全世界超过164,000名妇女进行研究后发现,乳腺癌患者的生存可能与多种因素有关,包括健康的体重、合理的运动、纤维和大豆的饮食结构、降低脂肪摄入量尤其是饱和脂肪等。
 
       然而,从美国癌症研究所(AICR)和世界癌症研究基金会国际的一项报告也指出,现有的证据还无法确切的给乳腺癌患者提出建议。
 
       虽然很难给出具体建议,但研究表明,不论是乳腺癌确诊前后,拥有健康体重和合理运动的妇女都有更高的生存率,患上第二次原发性乳腺癌的风险也较低。
 
       我们需要对其他因素进行更多地了解(其中包括乳腺癌特定类型,乳腺癌诊断阶段以及癌症治疗方式和社会经济因素)以发现其对生活方式和乳腺癌患者生存之间关联的影响。
 
      【6】预防乳腺癌,注意你的裙子尺码!
 
       肥胖和腹型肥胖会给健康蒙上阴影,它们还与多种癌症的发生风险增高有关。如果想要控制这些风险,除了监测体重以外,留意衣服的尺码或许也是一个简单有效的方法。最近发表于英国医学期刊网络期刊(BMJ Open)上的一项研究显示,裙子的码数变化可以预测中老年女性罹患乳腺癌的风险。
 
       这项研究由来自伦敦和曼彻斯特大学的研究者们进行,研究者们记录了受试者在年轻时和更年期时的裙子尺码,并分析了尺码变化与乳腺癌风险之间的关系。在这里,裙子的尺码作为衡量腹部肥胖的一个指标。
 
       研究中共纳入了92834名女性受试者(平均年龄64岁),通过问卷调查收集了她们的基本信息以及裙子的尺码变化情况。受试者们25岁时的平均尺码是12码(英国尺码,大约相当于腰围70厘米),而在64岁时的平均尺码增长到了14码(大约相当于腰围75厘米),76%的女性中裙子的尺码都随着年龄出现了上涨。
 
      【7】Cancer Epidem Biomar:穿胸罩并不会增加患乳腺癌风险
 
       根据发表在Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention杂志上的一项研究,以人群为基础的病例对照研究,证实穿着胸罩和绝经后妇女患乳腺癌的风险增加之间没有关联。
 
       与发展中国家相比,发达国家乳腺癌可能更常见,其中一个潜在可能的原因是胸罩穿着模式的差异。
 
       新研究发现,没有证据证明戴文胸会增加女性的乳癌风险,在考虑妇女每天多少时间穿胸罩,穿着是否带有钢圈的胸罩,或在什么年龄开始穿胸罩等因素后,仍未证实戴文胸会增加女性的乳癌风险。
 
       有些人曾经在非专业媒体上建议,穿着胸罩可能是乳腺癌的危险因素。有些人推测文胸可能会阻碍乳房周围废物的排泄。由但目前,只有非常有限的生物学证据支持穿着胸罩和乳腺癌风险之间的联系。
 
      【8】JCEM:肠道菌群多样性高的个体不易患乳腺癌
 
       近日,来自美国国家癌症研究所的研究人员通过研究表示,绝经后女性如果机体中携带有多样化的肠道菌群,那么其机体的雌激素代谢产物或许对其健康更加有益,相关研究刊登于国际杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (JCEM)上。
 
       从20世纪70年代开始,科学家们就研究发现构成肠道微生物组的肠道细菌会影响女性机体雌激素的功能,雌激素是女性机体最原始的性激素;肠道细菌的定殖会决定雌激素产生后是存留在机体内还是会随着尿液和粪便而排出体外,此前研究显示,循环在机体中的雌激素和其代谢产物的水平和女性绝经后患乳腺癌的风险直接相关。
 
       研究者James Goedert表示,相比肠道菌群多样性较低的女性来讲,那些机体肠道菌群多样化的女性,其机体中的雌激素的代谢产物存留的水平往往较高,这就暗示了含有较高水平雌激素的女性患乳腺癌的风险会降低。随后研究人员对招募的60名绝经女性进行研究,分析了其尿液和粪便样品,这些女性的年龄都在55至69岁之间,在研究前的6至8周研究人员对其进行了乳房x光检查,结果显示正常;对尿液和粪便样品分析后研究人员表示,机体肠道菌群的多样性和雌激素片段的比率直接相关,而后者则是乳腺癌的一个指示器。
 
      【9】JCO:练习瑜伽有益于乳腺癌生存 提高生活质量
 
       美国俄亥俄州立大学医学院的Kiecolt Glase博士评估了瑜伽对乳腺癌患者炎症、情绪和疲劳感的影响。他们发现,慢性炎症可以导致机体功能消耗燃料的减少,从而导致脆弱和残疾。如果瑜伽阻止和减少了疲劳感及炎症,那么常规练习瑜伽将大大有益于健康。论文发表于JCO杂志在线版。
 
       研究者进行了一项三个月的随机对照试验,200名乳腺癌患者于治疗后随机分组到每周接受两次90分钟瑜伽课程,共12周组或者等待对照组。主要的测量指标是脂多糖刺激产生炎性刺激因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β),以及MFSI-SF、SF-36和 CES-D模型或量表评分。
 
      【10】PLoS Med:爱长痣?当心乳腺癌来袭
 
       根据发表在本周PLOS Medicine杂志上的新研究证实:皮肤色素痣,俗称痣,可能是乳腺癌一种新的预测因子,研究人员Jiali Han和印第安那大学、哈佛大学以及法国INSERM同事报告说,拥有更多数量痣的女性,更容易患乳腺癌。
 
       研究人员使用来自两个大型的前瞻性队列研究的数据,得出上述结论,这两项大型的前瞻性队列研究分别为美国的Nurses' Health Study,其中包括74,523名女护士,追访研究了24年,以及法国的E3N Teachers' Study Cohort,其中包括89,902名妇女,追访研究了18年。
 
      【11】好消息,刺果番荔枝可以有效稳定乳腺癌
 
       提到乳腺癌,许多女性会不寒而栗,它是女性最大的杀手,每年都会夺取成千上万的女性的生命,著名的《红楼梦》演员陈晓旭就是因患乳腺癌而香消玉损,还有美国性感女生安吉丽娜朱丽因患上乳腺癌勇敢的做了切胸手术才保住性命。患病率如此高的癌症如今仍然没有治疗方法。
 
       虽然目前还没有对抗乳腺癌的最佳治疗方法,但是来自美国迈阿密大学西尔维斯特综合癌症中心的Damien Mikael Hansra等学者最近发现了一种可以稳定乳腺癌的植物Graviola,中文名叫番荔枝柃,这些学者的该研究报告发表在科研出版社英文期刊《Advances in Breast Cancer Research》2014年6月的刊上。
 
       二、乳腺癌的新型检测手段
 
      【1】Breast Cancer Res:开发出针对乳腺癌特殊调节程序的新型预测技术
 
       近日,来自达特茅斯Norris癌症研究中心的研究者Chao Cheng表示,通过在乳腺癌中观察调节子下游基因的表达水平,我们就可以鉴别出E2F4的基因特性,其可以帮助预测雌激素受体阳性的乳腺癌,相关研究成果刊登于国际杂志Breast Cancer Research上,该研究或为开发治疗女性乳腺癌的个体化疗法提供希望。
 
       研究数据或可帮助设计针对雌激素阳性的乳腺癌患者E2F4活性的有效预测性的基因组标记,同时也可帮助开发简单的临床检测技术来帮助医生们选择个体化的疗法来治疗不同的乳腺癌患者。研究者表示,未来我们的技术或许具有高度的灵活性,由于E2F4在多种癌症中广泛存在,因此其可以帮助研究者来解决许多生物医学难题。
 
       为了设计准确快速的基因组测试技术来测定和E2F4相关的调节子的活性水平,研究小组通过观察转录因子的异常行为,以此来追踪并且预测癌症发生的根源,同时揭示为何异常的基因表达会引发细胞增殖的失控,促进肿瘤发生,乃至癌症发生转移。
 
      【2】美国:乳腺癌基因检测纳入医保覆盖范畴
 
       BioTheranostics公司今天宣布,其乳腺癌基因检测项目已经通过商业保险公司的评估,正式纳入到医保报销覆盖项目。
 
       该项目是通过检测相关基因的表达水平,来评估妇女在5年之内患乳腺癌的风险。通过检测雌激素信号通路中的两个关键基因HOXB13和IL17BR,来判断肿瘤组织的发生和增殖情况。同时该项检测还可以为后期激素治疗提供指导方案。
 
       BioTheranostics公司新总裁Nicolas Barthelemy说:“这是乳腺癌检测项目商业化过程中重要的一步,也是公司唯一纳入医保的分子检测项目,它可以更为准确地预测乳腺癌患病风险,还能为后期的治疗提供帮助。帮助妇女避免不必要的疾病侵扰,提高生活品质”
 
      【3】PNAS:鉴别乳腺癌组织的新工具
 
       近日研究发现,超过40%经历过乳腺癌手术的患者还需要再进行一次手术,因为外科医生在初次手术时可能对病灶处理的不够干净。然而,布莱根妇女医院的研究人员(BWH)已经成功地测试了一种他们开发的工具,这将有助于医生更好的区分恶性乳腺组织和正常组织,从而减少病人重复手术的机会。
 
       这个工具被称为解吸附电喷雾离子化(DESI)质谱影像(或解吸附电喷雾电离光谱成像),是通过把分子变成带电的分子,称为离子,这样它们就可以被质谱法鉴定。通过离子质谱法分析,组织样本的内容物就可以被鉴定。该工具喷出带电溶剂的微气流到组织表面用来收集有关分子组成和产生彩色图像的信息,这些信息可揭示肿瘤细胞的性质和浓度。
 
       研究者使用DESI质谱影像观察脂肪酸物质的分布和数量,称为脂质。这些脂质来自61个样本的乳腺组织和正常组织,这61个样本是从14个经历过乳房切除术的乳腺癌患者中得来的。这个软件程序被用于给乳腺癌肿瘤进行定性,并用来界定健康组织和癌组织之间的界限。
 
      【4】新型“电子皮肤”可进行乳腺癌早期筛查
 
       在检测乳腺癌上,相比其它方法比如MRI技术,手动检查乳腺组织似乎看起来是一件低技术的方法,但是近日来自内布拉斯加大学的研究人员就开发了一种“电子皮肤”,其就可以感知乳腺中的小肿块并且对这些肿块进行成像,这或许为乳腺癌的检测和识别提供了早期的一些研究基础,相关研究刊登于国际杂志ACS Applied Materials & Interfaces上。
 
       文章中,研究者Chieu Van Nguyen表示,进行乳腺癌的早期诊断会帮助挽救女性患者的生命,但是少量的乳腺癌细胞并不总是会被轻易检测到,当前的检测方法,包括MRI技术和超声检测技术,其虽然很敏感但是检测费用却非常昂贵。乳房X射线摄影术虽然并不完美但是其常常用于对年轻女性或致密乳腺组织的女性进行筛查。
 
      【5】Breast Cancer Res Treat;利用微卫星变异诊断乳腺癌
 
       抗击乳腺癌的战斗是没有止境的,近日,弗吉尼亚理工大学的研究人员发现一种新的诊断标志物,可能有助于临床医生更好地预测和预防这种疾病。
 
       八分之一的妇女在有生之年可能患乳腺癌,因此找到更好的预测指标非常重要。通过将乳腺癌血液样品基因组与无癌症个人的样本进行比较,研究人员精确定位了一些新的标记,不仅可以揭示乳腺癌风险,同时可能为乳腺癌的治疗产生益处。这项研究结果发表在Breast Cancer Research and Treatment杂志上。
 
      【6】英研究称简单血液测试可检测乳腺癌
 
       据法国《观点报》6月30日报道,英国研究发现,一个简单的血液测试可预先10年发现是否患有乳腺癌。
 
       报道称,一个简单的血液测试或许就可以挽救许多人的生命。法国国家健康与医学研究院指出,尽管近14年来,乳腺癌患者死亡率有所下降,但2010年,仍有1.15万名女性死于乳腺癌。不过,伦敦大学学院研究人员在《基因组医学》杂志中发表的科学研究成果或将大大降低这一数字。据研究人员称,一个简单的血液测试即可预先10年检测是否会罹患乳腺癌。
 
       研究人员在血液测试中发现,某种分子的改变会增大女性患乳癌的风险。这种标记与乳腺癌1号基因有关,但是研究人员在没有因疾病造成突变的女性身上也能发现这种标记。英国《卫报》指出,10%的女性患乳腺癌是由从父母处遗传的乳腺癌1号基因的变种引起,而其余90%的病因尚不明确。
 
       三、乳腺癌为何会发生转移?
 
      【1】Cell death&differ:中国科学家发现抑制乳腺癌肿瘤干细胞新策略
 
       近日,国际生物学期刊cell death &differentiation发表了来自加拿大和中国科学家的一项最近研究成果。研究人员通过体内和体外实验证明激活toll-like receptor 3(TLR3)能够促进乳腺癌细胞向肿瘤干细胞(CSC)转化,产生干细胞特征,而TLR3的这种促CSC转化效应需要同时激活β catenin和NF-κB信号通路才能发生。这一研究成果为癌症治疗中抑制CSC产生提供了新的策略。
 
       研究人员指出,在2012年的统计中,乳腺癌是导致女性死亡的第二大疾病。传统疗法如放疗和化疗能够消除肿瘤肿块,但对少数具有恶性作用的肿瘤细胞仍然不能起到完全杀死的作用,这些恶性肿瘤细胞仍然能够存活并自我更新,进一步发展为恶性肿瘤,这一类细胞就叫做肿瘤干细胞。研究发现,肿瘤干细胞对传统疗法具有抵抗作用,并且能够在某些条件下由非肿瘤干细胞转化而来。而TLR3在不良预后的乳腺癌病人中具有更高的表达,但TLR3与乳腺癌细胞向肿瘤干细胞转化之间的关系仍然不清楚。
 
      【2】JCI:三阴性乳腺癌患者应进行基因筛查
 
       梅奥诊所主导完成的一项研究发现:大多数三阴性乳腺癌患者应该接受基因检测乳腺癌易感基因包括BRCA1和BRCA2基因突变。这项研究的结果发表在Journal of Clinical Oncology杂志上。
 
       临床医生需要思量筛选所有三阴性患者易感基因的基因突变,因为无论是对于个体复发的风险和家庭成员哪些人会发生疾病风险,基因突变检测有很多有价值的信息值得学习。
 
       研究发现,近15%的三阴性乳腺癌患者易感基因存在有害突变。这些突变绝大部分出现在参与DNA损伤的修复基因中,这表明三阴性乳腺癌的起源可能不同于其他形式的疾病。
 
       三阴性乳腺癌是乳腺癌的特定子集,占所有病例的大约12%至15%。该疾病是难以治疗的,因为三阴性乳腺癌缺少雌激素,孕激素和HER-2受体。
 
      【3】Cell:Hedgehog信号通路为何引发乳腺癌转移?
 
       长链非编码RNA(lncRNAs)与乳腺癌有牵连,但其在癌症转移和肿瘤生长中的相关机制仍不甚明朗。
 
       得克萨斯大学MD安德森癌症中心科学家报告说,刺猬(hedgehog)是一个独特的细胞信号转导通路(其已知能导致许多类型的癌症),亦可能是乳腺癌转移的背后机制。这种分子与BCAR4协同,给肿瘤生长转移提供方便。
 
       我们研究BCAR4和Hedgehog信号通路所得的研究结果提供了证据证实,即lncRNAs在侵袭性乳腺癌进展中起到重要调控角色。新获得的证据表明lncRNAs在癌症发展和进展中是一类新的调控因子。
 
       当刺猬蛋白信号通路被趋化蛋白异常激活,它允许GLI2转录因子所控制的基因表达增加。转录因子是蛋白质,能激活其他基因。研究小组发现,BCAR4对于GLI2控制基因的激活是必需的。
 
      【4】BJC:乳腺癌细胞异常分裂的分子机制
 
       最近,芬兰VTT技术研究中心研究人员发现了一种以前未知的分子水平机制,可以部分解释癌细胞的生长。这项研究发表在British Journal of Cancer杂志上,新研究发现高浓度的miRNA-378A-5P分子可引起细胞分裂异常。
 
       高浓度的miRNA-378A-5P分子使得癌细胞中染色体的数量异常,这是已知的促进癌症生长和癌症扩散的潜在因素。此外,研究人员发现,在乳腺癌患者中,miRNA378a-5p水平升高与最积极形式的乳腺癌相关。研究的目标是在研究成果的基础上,开发乳腺癌的新诊断方法。
 
       microRNA是细胞内的小RNA分子,其能调节基因表达,它们在人体内的各种正常过程中发挥重要的角色,并且对细胞生存力有调节。此外已知的是,microRNA的数量异常刺激不同疾病如癌症的发生和发展。
 
      【5】PNAS:控制乳腺癌转移的酶
 
       近日,加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现并确定了一种酶,这种酶能控制乳腺癌的转移。研究结果发表在最新一期的《美国国家科学院院刊》上,这为全球乳腺癌死亡的主要原因提供新依据。据美国癌症协会估计2014年在美国估计约有40000名妇女将死于乳腺癌。
 
       “这项研究的关键信息是我们发现了一种通过酶调整途径来靶向治疗乳腺癌的方法。”第一作者吴雪峰说,他是加州大学圣地亚哥分校的博士后研究员。这种酶叫UBC13,这种酶在乳腺癌细胞中的含量要比正常健康细胞高出两到三倍。虽然酶在调节正常细胞生长和健康免疫系统功能的作用是有据可查的,但这项研究首次发现酶与乳腺癌的转移有关。
 
      【6】PNAS:侵略性乳腺癌的生物标志物
 
       近日,美国西北大学科学家已经确定了与基底样乳腺癌(高度侵略性癌,能抵抗多种类型的化疗)密切相关的生物标志物。此生物标志物为一种名为STAT3的蛋白质,或许是治疗这种致命癌症的潜在靶标。
 
       使用从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas)所采取的乳腺癌患者的数据,分子生物学家Curt M. Horvath和Robert W. Tell用强大的计算和生物信息学技术,来检测两种癌症亚型(基底样乳腺癌和管腔乳腺癌)的基因表达模式。他们发现,在基底样乳腺癌中,少量的基因是由STAT3蛋白信号激活,而在管腔乳腺癌中,不存在这种情况。
 
       “不能将乳腺癌作为一种简单疾病来治疗”,Horvath说:“癌症中往往许多分子过程都出错了,我们已经从大量的数据中梳理出STAT3活性在一种类型的乳腺癌(基底样乳腺癌)中,与基底样乳腺癌特有的基因表达模式相关联的,但在另一个亚型中(管腔乳腺癌)不存在关联“。
 
      【7】Devel Cell:乳腺癌“偷取”乳腺干细胞能量进行癌症扩散转移的机制
 
       怀孕期间,某些激素或可诱发特殊的乳腺干细胞产生催乳细胞以备哺乳;近日,刊登在国际著名杂志Developmental Cell上的一篇研究论文中,来自加利福尼亚大学圣地亚哥医学院的研究人员通过研究发现,和怀孕乳腺相关的乳腺干细胞或许和乳腺癌的干细胞直接相关。
 
       研究者Jay Desgrosellier教授表示,我们鉴别出了和恶性乳腺癌相关的一种分子路径,其也是个体在怀孕期间乳腺干细胞促进泌乳所必须的一种路径。揭示怀孕期间乳腺发育的基础机理对于理解恶性乳腺癌的发病机制以及新型疗法的开发非常关键,阻断该分子路径的特殊药物或许可以干扰乳腺癌的恶化过程。
 
       个体怀孕期间一种新型的乳腺干细胞群体就会产生,这些干细胞会改变乳腺结构,促进乳腺产生泌乳腺体来哺育即将出生的婴儿;正常情况下乳腺干细胞仅仅和早期乳腺重塑过程相关,而随着哺乳的开始其功能就会被关闭。研究者发现,怀孕期间干细胞的信号调节可以被癌细胞阻断,进而产生更多恶性的乳腺癌组织。
 
      【8】Sci Signal:研究发现乳腺癌转移所需的一种关键蛋白
 
       弗雷德里希米歇尔研究所生物医学研究的Nancy Hynes和她的团队发现乳腺癌转移所需的一种重要介质。蛋白Memo不仅是细胞迁移和侵袭必需的,同时也是病人结果一个很好的预后指标。
 
       由于在过去二十年中乳腺癌治疗的巨大进步,患者不再总是由于原发性乳腺癌死亡,而是由乳腺癌出现转移,癌细胞扩散到其他组织部位才导致死亡。这是一个相对而言的好消息,但对了解参与转移的蛋白信号通路带来了挑战。更好地了解控制癌症细胞运动和侵袭的信号通路显然是开发新的抗癌方法所需要的。
 
       弗里德里希米歇尔生物医学研究所的Nancy Hynes和她的团队已经确定,并进一步表征了Memo蛋白质,在乳腺癌转移的形成中有重要作用。发表在Science Signaling杂志上的这项研究中,他们发现Memo是细胞迁移和侵袭所必需的。
 
      【9】乳腺癌他莫昔芬耐药性的分子机制
 
       国际学术期刊Journal of Molecular Cell Biology在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所葛高翔研究组的最新研究成果 “Snail and Slug mediate tamoxifen resistance in breast cancer cells through activation of EGFR–ERK independent of epithelial–mesenchymal transition”。该文揭示了乳腺癌他莫昔芬耐药性产生的分子机制。
 
       临床上,他莫昔芬是雌激素受体阳性乳腺癌病人内分泌治疗的一线药物。他莫昔芬耐药性的产生与肿瘤的复发是临床面临的重大挑战。葛高翔研究组博士研究生姜妍、赵晓彤等的研究发现,上皮-间质转化转录因子Snail/Slug通过上调EGFR的表达并激活其下游MAPK信号通路,诱导雌激素受体阳性乳腺癌细胞产生对他莫昔芬的耐受。这一过程不依赖Snail/Slug引起的上皮细胞间质样转化。这一研究对阐明乳腺癌他莫昔芬耐受产生的分子机理,并鉴定他莫昔芬耐药性的特征生物标志物及治疗靶位点具有重要意义。
 
       四、乳腺癌的疗法进展
 
      【1】罗氏遭遇巨大挫折,乳腺癌新药Kadcyla和Perjeta效果不如赫赛汀?
 
       正当罗氏还沉浸在 Kadcyla和Perjeta(帕妥珠单抗)获得治疗乳腺癌的特许经营权,并对其抱有极大期待之际,近日一盆冷水浇下,遭遇了严重挫折。后期研究发现,这两种新药的疗效无法战胜赫赛汀和化疗,让罗氏扩大新药市场的计划遭遇滑铁卢,并且股票也有所下降。
 
       罗氏在1095名未接受前期治疗的HER-2阳性乳腺癌患者中验证Kadcyla和Perjeta相对于赫赛汀的疗效。试验组分为Kadcyla加Perjeta、Kadcyla、赫赛汀加化疗三组。结果证明这三种治疗方案都能延长患者的存活期,并且无一患者病情恶化。但是无论是Kadcyla单独用药还是Kadcyla加Perjeta联合用药都无法击败赫赛汀加化疗的疗效。
 
       罗氏的发言人Ulrike Engels-Lange对媒体表示,罗氏曾希望这两种新药能在不依靠传统化疗的情况下延长患者的无进展生存期,尽管试验证明没有达到这一预期,但是在获批的适应症和对HER-2阳性晚期乳腺癌患者的用药上,试验都未能颠覆之前的结果。
 
      【2】The Lancet Oncol:他莫昔芬可减少三分之一的乳腺癌发病率 疗效显著20年
 
       发表在国际杂志The Lancet Oncology上的一篇研究论文中,来自伦敦王后玛丽大学的研究人员通过研究表明,乳腺癌药物他莫昔芬的保护效应实际上至少可以维持20年以上,在长达20年的研究以来药物他莫昔芬可以减少三分之一乳腺癌的发生。
 
       文章中,研究者检测了35至70岁处于高风险乳腺癌发病的女性服用他莫昔芬的长期风险及效益,研究者表示,在长达5年的时间里,7154名绝经前和绝经后的女性随机服用他莫昔芬(每日20mg)或服用安慰剂,随后研究人员对参与者进行了平均16年的跟踪调查;结果显示,相比350名安慰剂组的女性来讲,251名服用他莫昔芬组的女性患乳腺癌的风险下降了29%,雌激素受体阳性侵入性乳腺癌的发病风险下降了35%。
 
      【3】新型药物联合疗法可有效减缓恶性乳腺癌恶化
 
       近日,在2014年圣安东尼奥乳癌研讨会上,来自耶鲁大学的研究人员通过进行一项多中心的II期临床研究表示,一种新型的癌症药物组合疗法或可有效减缓激素受体阳性的转移性乳腺癌患者的病情进展。
 
       研究者表示,试验中招募了118名患转移性激素受体阳性的乳腺癌绝经妇女进行研究,这些研究对象再利用芳香酶抑制剂后癌症并没有得到控制;此前研究结果显示,药物硼替佐米和氟维司群的联合用药相比单独使用氟维司群而言可以在12个月里加倍患者的生存率,并且减少患者癌症的总体进展期。
 
       硼替佐米,一种常用于治疗多发性骨髓瘤的药物,其是一种蛋白酶体抑制剂,可以有效抑制癌细胞清理毒性物质;氟维司群可以引发雌激素受体蛋白的积累,当硼替佐米阻断细胞清理雌激素受体蛋白时,这些雌激素受体蛋白就会增大积累的规模进而对癌细胞产生毒性,随后就会放大氟维司群的作用。这两种药物的联合可以使得1年内癌症无恶化患者的比例从14%增加至28%。
 
      【4】艾日布林可延长恶性乳腺癌患者的生命
 
       在利物浦举办的国家癌症研究所癌症(NCRI,National Cancer Research Institute)会议上,来自英国利兹大学的研究者指出,从海绵中开发出的癌症药物艾日布林(Eribulin)可以使得患恶性三阴性乳腺癌的患者平均多存活5个月。
 
       研究者对超过1800名乳腺癌患者进行了两项主要的临床试验,这些乳腺癌患者机体的癌细胞已经开始向机体其它组织转移了,III期临床试验中研究者将艾日布林治疗的患者同标准化疗法的患者的生存情况进行比较;研究结果显示,艾日布林治疗组女性的生存期比标准化疗法治疗的患者多了两个月,三阴性乳腺癌患者的生存期延长尤为明显,艾日布林治疗可以使得三阴性乳腺癌患者生存期增加将近5个月。
 
       癌症的扩散是90%癌症患者死亡的主要原因,当癌症扩散后患者被诊断出患有三阴性乳腺癌,仅有十分之一患者的生存期会达到10年,而如果在发病早期就被诊断出癌症,那么十分之九的患者的生存期会达到10年。Chris Twelves教授表示,我们的研究结果揭示了艾日布林疗法对转移性的三阴性乳腺癌患者生存期的显著性改善,同时对于HER2阴性的乳腺癌患者的生存改善也较为明显。
 
      【5】乳腺癌3号关键基因被发现 新药Olaparib或焕发新生
 
       最近,英国剑桥大学公布了一项突破性研究,乳腺癌3号关键基因——PALB2基因被发现,这是自上世纪90年发现BRCA 1和BRCA 2基因突变与乳腺癌有关后,首次发现另一基因与乳腺癌相关。该基因位于人体第16号常染色体上。
 
       研究者还发现阿斯利康目前正在研发的、用于治疗BRCA1/2基因突变引起的乳腺癌DNA修复酶(PARP)抑制剂Olaparib(奥拉帕尼),在治疗PALB2基因突变引发的乳腺癌同样有效,相关研究发表在近期的Cell杂志上。
 
       该研究或许可挽救新药Olaparib坎坷的命运。Olaparib是一种创新的、潜在的首创口服PARP抑制剂,被用来治疗乳腺癌、卵巢癌以及前列腺癌。Olaparib原本是英国生物技术公司KuDOS Pharmaceuticals的药物,2005年阿斯利康将KuDOS公司收购后,阿斯利康继续开发这种药物。药物Olaparib I期临床实验表现积极,II期实验结果逊色许多,以至于阿斯利康考虑有没有必要进行III期临床实验。2013年,阿斯利康重新启动对Olaparib药物的研究。但最近,FDA认为阿斯利康招募BRCA基因突变患者群体过小以及提供的数据无法充分说明其药效,暂缓批准Olaparib上市。
 
      【6】奇异干细胞有望攻克乳腺癌
 
       中科院上海生科院生化与细胞所曾艺团队在最新研究中首次发现乳腺中的多能干细胞,从而“刷新”了乳腺干细胞性质的现有理论,奠定了乳腺癌干细胞治疗应用的基础。10月19日,相关成果在线发表于《自然》杂志。
 
       成年人的很多器官中存在干细胞,也称组织干细胞。干细胞流失会导致退行性疾病,表现为器官退化、过早衰老等;而过度增殖及病变又会引发肿瘤。乳腺干细胞的病变极有可能是乳腺癌发生的重要原因之一。因此,寻找乳腺干细胞并了解其特性,既是关键的科学问题,又具有重大的临床意义,有助于创新性地开发针对干细胞的药物靶点治疗。
 
      【7】肥胖干扰芳香酶抑制剂治疗乳腺癌的功效
 
       肥胖可能会影响常见的药物--芳香酶抑制剂治疗乳腺癌绝经后妇女的功效。肥胖现在正成为一个全球性的流行趋势,预计在2030年,超过一半的世界人口将被定义为肥胖,肥胖与多种癌症风险增加和癌症如结肠癌,子宫内膜癌和绝经后乳腺癌预后较差有关。
 
       芳香酶抑制剂通过阻断芳香酶,使绝经后妇女停止生成雌激素。芳香酶能将雄激素变成少量的雌激素,这意味着较少的雌激素可用于刺激激素受体阳性的乳腺癌细胞的生长。
 
       芳香化酶抑制剂(AIs)阻止卵巢生成雌激素,所以芳香化酶抑制剂只能在绝经后的妇女中使用。研究人员揭示AI在肥胖乳腺癌患者中的不同效力,将有助于阐明特定的AI是否会对于肥胖乳腺癌患者产生更好的效果。
 
      【8】乳腺癌患者的福音:用3D打印完成皮肤和脂肪移植
 
       Laura Bosworth在她绝大多数时间里,谈的最多的是乳房,其中的重点是乳头。在过去的三年时间里,作为TeVido BioDevices的CEO,Bosworth一直在研究如何让自己的产品能够为乳腺癌患者提供帮助。对身患乳腺癌的女性来说,乳房肿瘤切除术和乳房外科切除术所留下来的精神创伤非常大,该公司一直致力于研发人体组织,希望利用3D打印技术进行皮肤和脂肪移植。
 
       TeVido从接受者身上获取脂肪和皮肤细胞,通过3D打印完成皮肤和脂肪移植。该公司的第一款产品是为乳房再造的乳头,不过他们的最终目标是为医疗美容行业提供更多脂肪移植产品。
 
      【9】Mol Carcinogen:达沙替尼有望用于治疗乳腺癌和其他癌症
 
       据Loyola大学芝加哥Stritch医学院研究人员证实:白血病药物—达沙替尼,很有希望用于治疗皮肤癌,乳腺癌和其他一些癌症。
 
       达沙替尼属多酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗白血病。但用达沙替尼其他类型肿瘤细胞时,研究人员发现该药物能使肿瘤细胞聚集在一起,从而防止它们迁移。没有迁移能力,癌细胞不能转移。
 
       Mitchell Denning博士和他的同事发现了达沙替尼抑制肿瘤细胞间黏附的背后分子机制。研究人员在Molecular Carcinogenesis杂志报告了他们的研究结果。
 
       达沙替尼(商品名Sprycel)已被批准用于治疗某些类型的白血病。它针对的是一种叫做BCR-ABL的蛋白,后者促进癌细胞的生长。
 
      【10】辉瑞提交突破性乳腺癌药物palbociclib新药申请
 
       辉瑞(Pfizer)8月18日宣布,已向FDA提交其突破性乳腺癌药物palbociclib的新药申请(NDA),寻求批准palbociclib联合曲唑(letrozole)用于既往未接受过系统治疗以控制晚期病情的绝经后女性雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。此前,FDA已于2013年4月授予palbociclib突破性疗法,用于ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗,该突破性疗法的授予,是基于II期PALOMA-1的中期分析数据。
 
       此前,业界预测,如果获批,palbociclib的年销售峰值将突破30亿美元,在《即将结束临床试验的全球重磅药物TOP 15》榜单中位列第四。辉瑞也信誓旦旦的表示,palbociclib的II期数据就足以获得FDA的认可和批准,尽管该药的III期项目目前仍在进行中。而竞争对手诺华(Novartis)已于去年11月将其CDK4/6抑制剂LEE011推进至III期研究,礼来(Eli Lilly)的CDK4/6抑制剂LY2835219的推进则相对缓慢,研究进程落后于辉瑞和诺华。如果辉瑞这一大胆策略获得成功,palbociclib将率先开启CDK4/6抑制剂市场,LEE011和LY2835219则只能尾随其后,该类药物将为乳腺癌的临床治疗带来重大进步。
 
      【11】Cancer Res:NSAIDs降低乳腺癌肥胖患者癌症复发风险
 
       近日,一项新研究确定,接受激素治疗作为治疗方案一部分的绝经后体重超重或肥胖的乳腺癌患者,使用非甾体抗炎药(NSAIDs)如阿司匹林或布洛芬,乳腺癌复发率显著降低和癌复发时间大大延迟。
 
       这项研究结果发表在8月14日的Cancer Research杂志上,新研究提示了一种减少超重和肥胖绝经后妇女(这些女性复发的相对风险较高)乳腺癌复发率的新可能性。
 
       对人体临床研究和细胞培养实验研究进行回顾性分析,研究人员确定:使用NSAID能减少最常见形式的乳腺癌--ERα阳性乳腺癌的复发率,将乳腺癌患者的无病生成期延长至两年以上。
 
       德克萨斯大学奥斯汀分校癌症研究员Linda deGraffenried等人领导完成了这项研究。研究人员警告说,这些结果是初步的,我们需要进一步研究以确认这些初步调查的结果。
 
       与体重正常的乳腺癌女性相比,超重或肥胖的乳腺癌女性都面临着较差的预后。研究人员首先研究了440名乳腺癌患者的医疗记录,比较那些服用NSAIDs乳腺癌女性患者,和那些没有服用药物患者的预后。
 
      【12】Mol Endocri:科学家发现治疗乳腺癌新型疗法的靶点
 
       近日,来自昆士兰大学的研究人员通过研究发现了一种新型的乳腺癌靶向疗法,研究者George Muscat表示,携带特殊遗传标签的的乳腺癌患者在癌症不扩散的前提下或许更易于存活,相关研究成果刊登于国际杂志Molecular Endocrinology上。
 
       文章中,研究者发现了一种可以被癌症药物靶向作用的蛋白质,Muscat教授表示,我们对来自100位乳腺癌患者的组织样本进行了检测,发现机体酶类PRMT2低水平的个体在癌症不扩散的时候或许存活机会更多一点。而酶类PRMT2具有影响成百上千种基因的能力,因此研究人员必须对这些基因及其产生的蛋白进行检测。
 
      【13】自然武器蜂毒液显示治疗乳腺癌的潜力
 
       近日,Institute for Biomedical Research (IRB Barcelona)科学家利用体外试验发现,用蜂毒液可杀死肿瘤细胞。下一步研究将是测试其在小鼠肿瘤模型中的有效性。
 
       尽管目前正在开发各种化合物对抗癌症,但它们都具有严重的副作用。此外,肿瘤能够对这些化合物产生耐药。
 
       为了抵消上述两个缺点,科学家们设计了一种基于肽的新疗法,利用黄蜂毒液中的多肽,作为预防乳腺癌的潜在新方法。
 
       这种肽具有在细胞质膜形成孔的能力,并穿透进入癌细胞,或诱导癌细胞坏死或触发凋亡,最后导致癌细胞死亡。
 
      【14】Science:靶向癌细胞“种子”或开发出治疗乳腺癌的新型疗法
 
       近日,来自美国南加州大学的研究人员通过研究表明,对于乳腺癌患者来讲个体化医疗或许指日可待,在刊登在国际杂志Science上的一篇研究报告中,研究者揭示了其如何从六个病人的血流中分离出循环的乳腺癌细胞,其中有些致死性的癌细胞就是乳腺癌发生转移的“种子”,这些“种子”可以随着血流在机体中随处流动并且在重要的器官中,比如骨骼、肺部、肝脏甚至大脑中形成二级肿瘤组织。
 
       这项研究中,研究者建立了鉴别新型突变及评估药物敏感性的体系,未来科学家们有可能就会利用从病人机体中分离出的癌细胞来监测患者疾病的进展,以及开发新型的个体化用药策略。
 
       文章中,研究者对6名雌激素受体阳性的乳腺癌病人进行研究,结果发现了雌激素受体基因(ESR1)、PIK3CA基因及纤维母细胞生长因子受体(FGFR2)基因发生了突变,随后研究者对这些突变进行检测,并且结合许多抗癌药物来对突变的肿瘤细胞进行靶向作用,研究者发现药物Ganetspib或STA-9090可以有效杀灭携带ESR1突变的肿瘤细胞。
 
      【15】老药新用—抗疟药或改善乳腺癌对他莫昔芬耐药
 
       雌激素受体阳性乳腺癌的临床前期试验显示,抗疟药物羟基氯喹克服了乳腺癌对他莫昔芬的抵抗。
 
       在有些雌激素受体阳性乳腺癌患者中,同时应用抗疟药物氯喹很可能会推迟甚至逆转抗雌激素药物(例如他莫昔芬)的抵抗。乔治城大学医学中心的RobertClarke医生通过电子邮件对路透健康说到。这种药物联用方式在动物模型中貌似是安全的,并且至少在一个临床试验中做过评估。因为氯喹是一种古老的药物,将其应用于乳腺癌患者的治疗也是非常经济、有效的。
 
       羟基氯喹可以抑制自我吞噬。自我吞噬是乳腺癌细胞诱导的凋亡过程,抗雌激素药物对其有促进作用。目前还不清楚干扰这一过程是否对乳腺癌的治疗有益。
 
      【16】Breast Cancer Res Treat:高胆固醇候选药物Ro48-8071有抗击乳腺癌潜能
 
       近日,密苏里大学研究人员发现一种最初作为降低胆固醇分子的化合物,不仅能停止乳腺癌进展,而且还可以杀死癌细胞。
 
       胆固醇是在所有动物细胞中发现的一个分子,是细胞膜的结构成分,Salman Hyder教授说:因为肿瘤细胞生长迅速,因此他们需要合成更多的胆固醇。科学家在致力于治愈乳腺癌中,往往寻求可能减缓或阻止疾病进展,包括消除癌细胞的替代靶标。在新的研究中,科学家发现靶向癌细胞胆固醇的生成,能导致乳腺癌细胞的死亡。
 
       以往的研究表明,70%的乳腺癌女性是激素依赖性型,因此可用抗激素药物如他莫昔芬治疗。虽然肿瘤细胞可能最初响应治疗,但最终产生耐药性,出现乳腺癌细胞生长和扩散。胆固醇也可有助于抗激素疗法抵抗的发展,因为在肿瘤细胞中胆固醇回转化成激素。因此,这些胆固醇形成途径是对于治疗乳腺癌的潜在靶标。
 
 
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