梅奥诊所发明新式培养法,可使T细胞识别多种癌细胞

近日,梅奥诊所与华盛顿大学合作开发了一套全新的细胞培养法,可以大大加强CAR-T疗法的有效性。

       在当今的细胞免疫疗法市场上,T细胞技术开始占据主导地位。但是,无论是凯特还是诺华当前的CAR-T疗法均只能治愈特定的血癌,缺乏对抗实体瘤的能力。近日,梅奥诊所与华盛顿大学合作开发了一套全新的细胞培养法,可以大大加强CAR-T疗法的有效性。


       免疫系统可以定位不受控制的细胞增殖,细胞免疫疗法的核心思想在于激活免疫反应对抗癌症。在CAR-T疗法中,从患者身体中提取T细胞并进行改造,可以使这些T细胞识别、定位患者体内的特定肿瘤细胞,引导免疫系统消灭肿瘤。

       然而,梅奥诊所的研究者发表于Oncotarget杂志的论文指出,这一治病机理存在缺陷,最大的问题是以某种癌细胞为镖靶的T细胞会在血液中过度扩散(achieving robust expansion),危害患者的身体健康。而他们的新培养法能够大大强化基因调整后的T细胞识别癌细胞的能力。

       “虽说从患者的血液中提取成千上万的T细胞轻而易举,但是既往研究表明很难,甚至可以说不可能让这些原生的T细胞有效识别、定位癌细胞。”梅奥诊所免疫疗法研究学者彼得·科恩(Peter Cohen)医学博士陈述道。


Peter Cohen

       梅奥研究所的新培养法先通过两个步骤,让T细胞与癌细胞的特定蛋白接触,引发自然免疫。随后,他们成功地模拟了人体遭到多重疾病感染时,免疫系统自然产生的警戒信号。这样一来,只要有需要,医生随时可以利用这一警戒信号,唤醒未被基因改造的T细胞,并促使其增殖。

       “我们坚持使用人体天然免疫信号来激活异体血液免疫细胞。这样可以让未经基因改造的T细胞也加入‘抗癌大军’。这些T细胞不仅可以有效识别当前癌细胞的特定蛋白质,而且会存储于患者体内,以备未来的其他治疗需要。”华盛顿大学免疫疗法研究学者诺拉·迪西斯(Nora Disis)医学博士介绍道。

       该培养法可以使T细胞同时对MUC1、HER2/neu和CMVpp65蛋白产生响应。MUC1蛋白出现在包括乳腺癌、胰腺癌、肺癌等多种癌症中;HER2/neu蛋白出现在绝大部分癌症中;而CMVpp65蛋白出现在大部分原发性脑瘤中。

       研究者指出,唤醒“原生T细胞大军”对抗持有上述蛋白质的癌细胞需要三周时间。但是,他们的努力并未停止于此。他们相信,新培养法能使T细胞识别更多种类的蛋白质以对抗其他癌细胞,增强CAR-T疗法对实体瘤的疗效

       无论如何,将T细胞疗法的应用范围扩展到血癌之外是所有细胞免疫研究者的梦想。凯特正在进行着多个使用T细胞治疗实体瘤的试验。诺华也与宾夕法尼亚大学合作,于去年发表了新一代CAR-T疗法构想,其中提到了实体瘤治疗有着极大的可行性。率先推出具有商业可能性的实体瘤CAR-T治疗法,无疑会是细胞免疫疗法新阶段的争锋焦点。
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