解读《临床试验数据管理工作技术指南》

CFDA于2016年7月29日颁布了《临床试验数据管理工作技术指南》(下文简称“指南”),这是中国新药临床研究数据管理工作指导性文件。该指南从6个方面对新药临床研究的数据管理工作给出了十分具体的指导。

       CFDA于2016年7月29日颁布了《临床试验数据管理工作技术指南》(下文简称“指南”),这是中国新药临床研究数据管理工作指导性文件。该指南从6个方面对新药临床研究的数据管理工作给出了十分具体的指导。

 
       虽然指导原则不同于法规,数据管理工作不一定要完全按照这个指南来进行,但毫无疑问,能够遵照这个指南进行数据管理的公司会更有竞争力。下面对这6个方面进行解读。
 
       数据管理相关人员的职责、资质和培训
 
       这个部分分为①相关人员责任和②数据管理人员的资质及培训两个部分。
 
       相关人员责任提到了申办方、研究者、监查员、数据管理员和合同研究组织(CRO)5个方面的人员责任。由于CRO是申办方的委托单位,而监查员和数据管理员是隶属于申办方或CRO的,因而实际上只有申办方(含CRO)和研究者两个部分,同GCP的分类方法相似。
 
       关于申办方的职责中,指南中提到“申办者应制定质量管理评价程序、质量管理计划与操作指南,并且应设立稽查部门,必要时申办者可自行进行稽查”。申办方在建立质量管理评价程序和稽查程序的时候,可以参考数据管理的质量管理规范(GCDMP)的Measuring Data Quality和Assuring Data Quality的部分。
 
       数据管理人员的资质,实际上就是数据管理人员必须完成相关培训,并有培训记录。培训方面同GCP上的要求相似,不外乎法规、GCP、SOP以及与项目相关的专业技能的培训。
        
       临床试验数据管理系统
 
       临床试验数据管理系统是临床试验项目管理系统的一个部分,涵盖了数据管理的整个过程,是针对数据管理的质量管理体系。指南提到了数据管理系统的建立、实施和对质量管理体系的三点基本要求。
 
       指南中提到,质量管理体系文件一般由四部分组成:质量手册、程序文件、作业指导书、质量记录。质量手册的核心是对质量方针目标、组织机构及质量体系要素的描述;程序文件是对完成各项质量活动的方法所作的规定;作业指导书是规定某项工作的具体操作程序的文件,也就是数据管理员常用的操作手册或操作规程等;质量记录是为完成的活动或达到的结果提供客观证据的文件。
 
       实际上,质量手册和程序文件通常已经包含在相关的SOP中了,作业指导也就是Working Instruction(WI),质量记录是各种质量控制(QC)和稽查(QA)的报告。
 
       对于数据管理系统的三个基本要求是:系统可靠性、数据可溯源性和权限管理。这些都是对计算机系统的要求,也是在现有的数据管理工作中通常能够做到的。
 
       试验数据的标准化
 
       指南提到了试验数据标准化的两个方面:一是数据的标准化,数据标准化的手段是采用CDISC。另一个是术语编码的标准化,采用MedDRA、WHODrug和WHOART。
 
       这些都是国际上行业公认的工具,但都是需要花钱购买的。这些工具既然上了指南,国内以后的数据管理可能都会用到这些工具了。
 
       数据管理工作的主要内容
 
       这部分的内容共计有14个部分,也是本指南中最具有指导意义的部分。包括:CRF表的设计与填写、数据库的设计、数据的接受与录入、数据核查(包含数据核查计划)、数据质疑的管理、数据更改记录、医学编码、CRF的变更、实验室数据的处理、数据盲童审核、数据库锁定(含数据锁定清单)、数据备份与恢复、数据保存、数据保密及受试者的个人隐私保护。
 
       这部分的内容也是《数据管理计划书》应该具备的内容,对数据管理的每个步骤提供了十分具体的指导。
 
       数据质量的保障及评估
 
       这个部分分为质量保障和质量评估两个部分。
 
       质量保障又分为质量控制(QC)和质量保证(QA)两个部分。
 
       质量控制(QC)包括对临床研究机构(研究者)的QC、对监查的QC、对计算机系统的QC,以及对数据管理过程的QC(包括过程质控和实时在线质控)。
 
       质量保证(QA)包括SOP、稽查和纠正预防措施(CAPA)系统三个部分。
 
       指南中提到了数据管理部门必须有的SOP。例如:数据管理计划、CRF设计、CRF填写指南、数据库的建立与设计、逻辑检验的建立、CRF追踪、数据录入、数据核查与清理、外部电子数据的管理、医学编码、SAE一致性核查、数据库的质量控制、数据库的锁定与解锁、数据的保存与归档、数据的安全性、CRO的选择与管理、人员培训等。数据管理部门应当将现有SOP与指南中的要求相对比,不足的应该补全。
 
       指南中还提到数据管理部门的稽查一般关注四个部分:研究文件、数据、统计分析数据、临床研究报告,同时也指出了与数据管理稽查有关的文件和数据稽查的主要内容。这一方面有利于QA部门正确地制定稽查计划,另一方面也为数据管理部门如何有效地准备稽查提供了指导。
 
       质量评估部分提出了ALCOA原则以及计算错误数据发生率的具体方法,对今后的数据管理工作也有十分重要的指导意义。
 
       安全性数据及严重不良事件报告
 
       指南的这个部分提到了不良事件、实验室数据、其他数据(特殊检查和体格检查数据)和严重不良事件的报告。有几个亮点值得关注:
 
       指南提到了数据安全和监查委员会(Data Safety and Monitoring Board,DSMB)。成立DSMB是新药临床研究的一个趋势,今后一类新药的临床研究都会成立独立的数据安全和监查委员会。
 
       对药物警戒数据库和临床试验数据库进行了说明,需要对两个数据库的一致性进行核查,这个过程通常叫做SAE Reconciliation。不但数据管理部门需要做这个工作,监查员在平时的监查过程中也需要花费大量时间来做这项工作(在SAE发生率高的情况下)。同时,指南还明确指出了核查的范围,对核查工作具有非常重要的指导意义。
 
       结语>>>
 
       综上所述,这份指南对数据管理工作进行了十分具体的指导。数据管理部门只有参照这份指南来建立相关的SOP和工作文件,才能获得CFDA认可的数据管理质量。
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