医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械 详细解读(十五)

生产结束后我们讲什么?都应该能猜到对吧,呵呵,一定是质量控制对吧。我们继续哦。2.7 质量控制无菌与体外对比表条款号无菌条款
生产结束后我们讲什么?都应该能猜到对吧,呵呵,一定是质量控制对吧。我们继续哦。


2.7  质量控制


无菌与体外对比表

条款号

无菌条款

体外条款

2.7.1

应当具备无菌、微生物限度和阳性对照的检测能力和条件。

/

2.7.2

应当对工艺用水进行监控和定期检测,并保持监控记录和检测报告。

/

2.7.3

应当按照医疗器械相关行业标准要求对洁净室(区)的尘粒、浮游菌或沉降菌、换气次数或风速、静压差、温度和相对湿度进行定期检(监)测,并保存检(监)测记录。

/

2.7.4

应当根据产品质量要求确定产品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件,明确中间品的存储环境要求和存放时间,按文件要求定期检测并保持相关记录。应当定期对检测记录进行汇总和趋势分析。

/

2.7.5

应当根据产品留样目的确定留样数量和留样方式,按照生产批或灭菌批等进行留样,并保存留样观察记录或留样检验记录。

/

2.7.1  应当具备无菌、微生物限度和阳性对照的检测能力和条件。


解读

硬件条件上来了,法规一上来就先告诉硬件条件,对于无菌产品而言,肯定得有无菌、微生物限度和阳性对照实验室,而且这个现在没什么商量余地了,新建产房必然要三室分开,具体的每室的洁净级别有GB,有药典,笔者建议大家,最好是以药典为准,因为国标采标和标准根药典不一致。硬件具备了,那设备是否也得有啊,有生物防护装置、有灭菌装置,有无菌检测装置、有相应的经过培训且有资质的检测人员,其实IVD的内容也得借鉴进来,你得做确认和验证吧,验证你就得用到菌种吧,那就要有相应的管理要求吧。所以其实很多法规都是结合看的,不是你就执行你自己的,而不去参考其他类别的。


2.7.2  应当对工艺用水进行监控和定期检测,并保持监控记录和检测报告。

解读

工艺用水进行监控,怎么监控啊,医药老的法规或老的指南里可要求,电导率、PH这些检测指标每天每两个小时要监测一次,有的看官说了,那我用机器上仪表显示的数据可以不,只要你的这种数据显示的探头或传感器是经过校准的就OK,现在很多企业都时在线电导的,否则的话要监管设备的部门来完成的,现在要求又提高了,有了一种新型的监控设备,就是TOC,在线的TOC注射用水强制,纯化水建议。除了这些监控,就是日常的定期检测了,怎么检测了,多长时间检测呢?根据你的确认报告来定啊,通常都是关键水点(总送、总回、总出)每周一次,其它水点一个月循环一次。


2.7.3  应当按照医疗器械相关行业标准要求对洁净室(区)的尘粒、浮游菌或沉降菌、换气次数或风速、静压差、温度和相对湿度进行定期检(监)测,并保存检(监)测记录。


解读

该条款也是重灾区,经常有很多人问到,大家的理解也不一样。这个其实没什么好说的,药典有规定,YY有规定,但是YY的规定似乎太古老了。笔者一直建议大家采用药典,但是因为地方局要求不一样,所以大家还是各自为政吧。抛开法规我们来谈行业通范要求。尘粒肯定有要求对吧、“浮游菌或沉降菌”这个还是应该注意一下的,其实对于百级来讲两个都要做,对于万级也是如此,对于10万级看能力,最好都做,不做不违反规定。换气次数这个YY的频率似乎太高,医药的基本上3个月,现在药典也有明确规定,也不少于3月哦。净压差、温度和湿度日常生产就记录了对吧,实际上如果是自动控制的空调系统,机器上是自带的监控的会时时记录的,并有报警功能。净压差、温度、湿度检测可不是就看你放表的地方,而是所有房间都要检测,这个有专门的手持式的净压差、温度、湿度检测装置完全可以做到时时检测的目的。


2.7.4  应当根据产品质量要求确定产品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件,明确中间品的存储环境要求和存放时间,按文件要求定期检测并保持相关记录。应当定期对检测记录进行汇总和趋势分析。


解读

这个我们之前花大篇幅在生产里边讲了,这里边其实是强调你指定好标准以后要进行控制,该检测检测,检测完成以后要进行相应的数据统计分析。趋势分析肯定有企业作了,但是大都是对产品的对吧,有没有对环境的呢?估计很少是吧。建议大家也做做,兴许有意想不到的收获。


2.7.5  应当根据产品留样目的确定留样数量和留样方式,按照生产批或灭菌批等进行留样,并保存留样观察记录或留样检验记录。


解读

这个我们卖个关子好吧,因为医药的内容涉及到这个部分了,所以我们往下看,肯定能有收获的。好我们进入医药扩展部分。


第十四章  质量控制


第八十条  无菌检查的取样计划应当根据风险评估结果制定,样品应当包括微生物污染风险最大的产品。无菌检查样品的取样至少应当符合以下要求:

1(一)无菌灌装产品的样品必须包括最初、最终灌装的产品以及灌装过程中发生较大偏差后的产品;


解读

无菌检测样品的取样应该该是随机分布的原则,但是通常我们将生产分成三个阶段,前、中、后,然后我们取样取最初的、中间的、最后的,这样头尾和中间都兼顾到了,可以避免取样的局限性,记住无菌检测就是概率性的,因此一旦无菌不合格,基本判定整批不合格,除非你有非常完备的控制手段,从多方位评估风险后,选取污染部分予以剔除。


2(二)最终灭菌产品应当从可能的灭菌冷点处取样;
解读

可能的灭菌冷点怎么确定的,确认得来的,尤其是灭菌柜理论冷点不一定是实际冷点,实际冷点是通过空载热分布来确定的,然后找到冷点后再进行满载的热分布试验,进一步验证装载下的最冷点,以后可能的冷点就确定了,取样就从那里取好了。


3(三)同一批产品经多个灭菌设备或同一灭菌设备分次灭菌的,样品应当从各个/次灭菌设备中抽取。


解读

这个我想没必要说了吧,灭菌批按灭菌次数分,灭一次一个批次或一个亚批,每个亚批都要进行无菌检测的。检测的取样按照上边说的要求执行就好了。


解读

法定留样两倍检测量里,是去掉一个无菌检测得,也就是说二倍量里实际上是一个全检量和一个去掉无菌检检测项目后的检测样本量,为什么?因为无菌检测重复是没有意义的。所以当发生无菌检测不合格,如果复检仍不合格,就不要一直检测到合格放行为止了,即使第一次检测不合格,第二次检测合格,你敢放产品吗?谁敢让谁签字好了。人为的操作污染不是没有可能,这个实验室偏差(OOS)调查起来难度高的惊人,所以最后界定就非常困难。

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