医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械 详细解读(十三)

我们前边说完了无菌医疗器械的内容,我们从今天开始补充知识了,下面内容都是医药无菌附录的内容,我有侧重的把笔者认为能给大家有
我们前边说完了无菌医疗器械的内容,我们从今天开始补充知识了,下面内容都是医药无菌附录的内容,我有侧重的把笔者认为能给大家有借鉴意义的进行解读,对于医药无菌附录大家有兴趣的可以自行去国家局网站上下载学习我们没有提及的内容。


第十章  生产管理

第四十六条  生产的每个阶段(包括灭菌前的各阶段)应当采取措施降低污染。

解读

该条款款与无菌医疗器械附录的内容要求一致,大家都看了这么长时间的无菌附录也都知道为什么要控制初包装材料、原材料、产品灭菌前的和使用前的微粒和初始污染菌水平,其实就是要在每个阶段采取措施降低污染的可能,保证无菌水平。


第四十七条  无菌生产工艺的验证应当包括培养基模拟灌装试验。

解读

这个条款我本来不想说的,但是对于无菌工艺来讲如果有设计配制的,灌装的,比如说体外有要求无菌的产品,以及无菌器械有要求的,可以参考这个工艺验证来开展相应的验证工作。这个是法规强制项目,每半年必须做一次的,这个必须写入年度验证计划,且必须按相应要求实施


应当根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性选择培养基。应当尽可能模拟常规的无菌生产工艺,包括所有对无菌结果有影响的关键操作,及生产中可能出现的各种干预和最差条件。

解读

为什么说模拟,其实就是用具有灵敏度的培养基,模拟实际的灌装水平,大家都是知道如果是产品,每年6批次,每批次下边有固定量,那企业就都关门大吉了。选择培养基完全模拟生产过程,就是保证你的无菌水平得到确认,人、机、料、法、环境在这个过程中都得到了验证,才能将无菌的风险降到可接受的水平。


培养基模拟灌装试验的首次验证,每班次应当连续进行3次合格试验。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后,应当重复进行培养基模拟灌装试验。培养基模拟灌装试验通常应当按照生产工艺每班次半年进行1次,每次至少一批。

解读

之前就一再强调,变更后要重新进行验证,那么这里提到了再验证的前提条件:“空气净化系统、设备、生产工艺及人员”其实你看看就是质量控制的几要素对吧,大家是不是往往忽视“人”的变化对吧,如果在你的无菌操作中人员变动,你是否做过确认和验证呢?如果没有你是否要做一下呢?还是留给大家去思考这个问题吧,我想答案就在你的心中。尽管法规要求首次三批,以后可以减少,但是企业通常都是按每次3批操作哦。


培养基灌装容器的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品,培养基灌装的数量应当至少等于产品的批量。培养基模拟灌装试验的目标是零污染,应当遵循以下要求:

(一)灌装数量少于5000支时,不得检出污染品。

(二)灌装数量在5000至10000支时:

1.有1支污染,需调查,可考虑重复试验;

2.有2支污染,需调查后,进行再验证。

(三)灌装数量超过10000支时:

1.有1支污染,需调查;

2.有2支污染,需调查后,进行再验证。

(四)发生任何微生物污染时,均应当进行调查。

解读

上边这个就是一个判定标准了,大家一定要记住,培养基挑战的样品量“应当至少等于产品的批量。”这个非常关键哦,大家的批量怎么定就怎么来,千万别弄个小批量来糊弄啊,那样其实坑害的是自己,模拟模拟是模拟你真实生产啊,你要不按真实模拟,出来的结果必然是伪科学的,到时候出现无菌,你就后悔莫及了。


第四十八条  应当采取措施保证验证不能对生产造成不良影响。

解读

这里说的验证不能对生产造成不良影响,要考虑的因素无外乎是培养基是容易染菌的,因为毕竟就是培养菌用的,对其操作后的清场一定要彻底,且要进行确认,保证没有残留。另外模拟挑战还有一个特点就是挑战,都挑战什么呢?最大量、最大人员数量、最频繁的动作等等,这些本身在生产操作过程就很少遇到,所以可能也会给生产区域以及后续的生产带来潜在的污染,所以对这些过程的控制也要非常严格,并且验证结束后对设备、环境要相应的做好确认,保证后续的生产不受到影响。


第四十九条  无菌原料药精制、无菌药品配制、直接接触药品的包装材料和器具等最终清洗、A/B级洁净区内消毒剂和清洁剂配制的用水应当符合注射用水的质量标准。

解读

这里边大家重点关注的是无菌产品如果需要清洗的时候,一定是要用注射水了,当然前期清洗你可以使用纯化水,但是切记“最终清洗”一定是注射水啊,并且如果是在“A/B级”使用下的“消毒剂和清洁剂”一定是用注射水进行配制,这个提示我们的是什么,我们的无菌操作是要求在C下的A对吧,那么我们的清洁剂和消毒剂如果配制的话,用什么水进行配制呢?相信大家找到答案了对吧。另外我我们最后淋洗水一定要符合注射水要求才行哦,否则至少证明了你的清洗是不彻底的、有风险的。


第五十条  必要时,应当定期监测制药用水的细菌内毒素,保存监测结果及所采取纠偏措施的相关记录。

解读

为什么要监测细菌内毒素,因为只有水中才会出现这个东西对吧,这个东西对人体的危害非常大,很小的剂量都会造成人的死亡。这个给我什么提示呢?对于纯化水要不要检测细菌内毒素呢?对于无菌产品,尤其是接触到人体血液的这类产品,最好你的纯化水也要进行控制,任命攸关的事情,控制与否看你们自己的想法,对吧。且行且珍惜。


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