医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械 详细解读(八)

关于无菌医疗器械附录部分开发和设计,因为内容较少,笔者会将医药的无菌附录部分的内容增加进来,因为医药行业GMP不涵盖设计开
关于无菌医疗器械附录部分开发和设计,因为内容较少,笔者会将医药的无菌附录部分的内容增加进来,因为医药行业GMP不涵盖设计开发,但对于无菌控制部分,无菌附录中有两个明确的部分讲如何进行灭菌处理。


2.4设计开发


无菌与体外对比表

条款号

无菌条款

体外条款

2.4.1

应当明确灭菌工艺(方法和参数)和无菌保证水平(SAL),并提供灭菌确认报告。

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2.4.2

如灭菌使用的方法容易出现残留,应当明确残留物信息及采取的处理方法。

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2.5.1

应当对采购物品进行检验或验证,需要进行生物学评价的材料,采购物品应当与经生物学评价的材料相同。

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2.5.2

对来源于动物的原、辅材料应当满足产品质量控制要求。

/

2.5.3

无菌医疗器械的初包装材料应当适用于所用的灭菌过程或无菌加工的包装要求,并执行相应法规和标准的规定,确保在包装、运输、贮存和使用时不会对产品造成污染。

应当根据产品质量要求确定所采购初包装材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件,按照文件要求对采购的初包装材料进行进货检验并保持相关记录。

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2.4设计开发


2.4.1应当明确灭菌工艺(方法和参数)和无菌保证水平(SAL),并提供灭菌确认报告。


解读

笔者以前一直做无菌医药产品的,产品都是无菌控制的,因为是蛋白类物质是不能灭菌的,所以控制上更加严格,所有用到的管道、器具都要灭菌的,所以对我们来说其实不存在产品灭菌,只存在“管道、器具”灭菌,但是其实原则是一样的,对其灭菌的方法和参数都是有明确的规定的,并且需要进行连续的确认,灭菌设备的确认其实是系统性的确认,所以大家真的要重视起来。


医药附录第十一章

第六十一条“无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终灭菌,最终灭菌产品中的微生物存活概率(即无菌保证水平,SAL)不得高于10-6。采用湿热灭菌方法进行最终灭菌的,通常标准灭菌时间F0值应当大于8分钟,流通蒸汽处理不属于最终灭菌。”


解读

这里边介绍了几个参数,“不得高于10-6”、“F0值应当大于8分钟”,其实做过灭菌都是知道灭菌和温度、湿度、时间、材料本身、灭菌物品的码放方式、码放数量、压力等都有关系。所以灭菌确认时一定要对这些相关因素都考虑进去。并且应当按类别去进行确认。而不要将多种材质混合在一起进行确认,另外一但你的装载方式确定了,装载量确定了,你的以后的操作就不能逾越你确认的内容,否则你的无菌失败的风险会非常的大。


第六十二条  可采用湿热、干热、离子辐射、环氧乙烷或过滤除菌的方式进行灭菌。每一种灭菌方式都有其特定的适用范围,灭菌工艺必须与注册批准的要求相一致,且应当经过验证。


解读

对于灭菌来说,医药采用的和医疗的基本一致,基本大家也都了解这些方式,可能对于医疗器械来说除菌过滤用的很少,这个也是一个非常科学且严谨的确认过程,在之前的文章曾经提到的过滤器,对于它的确认就非常之复杂。这里再次给大家灌输一下概念,看到医药用的概念了吗?对于灭菌工艺,医药用的验证这个词,但是对于灭菌设备,却用的是确认。所以大家理解验证和确认时就记住对于工艺来说就是验证,对于设备来说就是确认就好了,这样很好理解的。最后一部分跟我们的原则一样,你的灭菌工艺一定要与你注册时的工艺保持一致。现在医药马上又要进行工艺核查了,这个风估计很快会刮向医疗,对于工艺核查,你们准备好了吗?


第六十三条  任何灭菌工艺在投入使用前,必须采用物理检测手段和生物指示剂,验证其对产品或物品的适用性及所有部位达到了灭菌效果。

解读

这个怎么理解呢?工艺验证也好,设备确认也好都是通过连续三次的验证和确认来证明能够重复始终如一的处理产品,保证灭菌效果。


物理手段检测怎么检测呢?你确认时你的温度、湿度、压力这些指标都是通过温湿度探头、压力探头来进行检测,环氧浓度等都是通过物理的检测试剂来检测的。生物指示剂这个我想大家都知道了吧,尤其对IVD来说,咱就是干试剂盒的对吧,你买的很多都是试剂盒。对于生物指示剂我只想告诉大家,如果你买的是106的,你是否确认是106,如果没确认过,你是如何知道灭菌后能够降低到合理水平能,因为大家都知道你做完之后要检测的对吧,你之前不确认,你检测合格了,这种因为试剂本身的原因导致的假象会害死你的。所以对于这些生物指示剂,该检测的你还是要检测的。另外生物指示剂本身要求是冷链运输的,想想自己的产品冷链都费劲,你到手的东西是否还有效,你不也得掂量掂量啊,所以如果之前没有检测的,希望你还是加强一下吧。


第六十四条  应当定期对灭菌工艺的有效性进行再验证(每年至少一次)。设备重大变更后,须进行再验证。应当保存再验证记录。

解读

以前很多人一直在问,我的再验证或再确认怎么定,有没有法律依据,这个就是了,对吧,灭菌工艺没商量的“再验证(每年至少一次)”,而且再验证时做的一定是性能部分。而不是安装、运行、性能一起都做了。只有当设备重大变更后,须进行再验证。这个时候的再验证才是会涉及安装、运行和性能的,最后要记住了,所以验证和确认的记录要留档保存,且这个保存期限是长期,直至这个设备所生产的产品销售没有,并且设备报废为止。

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