医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械 详细解读(四)

我们接着上期的内容往下说了,毕竟洁净车间的划分是有充分的依据的,并且可以能够找到对应的ISO标准的。以上各级别空气悬浮粒子
我们接着上期的内容往下说了,毕竟洁净车间的划分是有充分的依据的,并且可以能够找到对应的ISO标准的。


以上各级别空气悬浮粒子的标准规定如下表:


洁净度级别

悬浮粒子最大允许数/立方米

静态

动态(3)

≥0.5μm

≥5.0μm(2)

≥0.5μm

≥5.0μm

A(1)

3520

20

3520

20

B

3520

29

352000

2900

C

352000

2900

3520000

29000

D

3520000

29000

不作规定

不作规定

注:

(1)为确认A级洁净区的级别,每个采样点的采样量不得少于1立方米。A级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO 4.8,以≥5.0μm的悬浮粒子为限度标准。


解读

其实这个一出来大家就知道出处了,所谓洁净级别划分是以粒子数来划分的。A级的采样量不少于1立方米。这个请问有几个同学确认过。1立方米什么概念,1000L。现在我们的采样器是多大的,如果是2.83升的。自己算算需要多长时间能够确定是A级吧。所以如果你有A级的要求,你的采样器至少要28.3升的才行,否则光确认是否为A级这一项你就是在造假。


B级洁净区(静态)的空气悬浮粒子的级别为ISO 5,同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。

对于C级洁净区(静态和动态)而言,空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7和ISO 8。


解读

C和D对应的虽然是7和8,但是与FDA的可是不是一个概念。FDA没有静态要求,因此FDA的ISO8其实是动态监测的,也就意味着FDA出来的东西是符合我国C级的,大家最好扭转过来这个概念,因为之前我们讲了,你的初包装材料的洁净级别要和生产产品的洁净级别相适应,中国与美国的标准不一致在静态和动态,一定要牢记。


对于D级洁净区(静态)空气悬浮粒子的级别为ISO 8。测试方法可参照ISO14644-1。

解读

测试方法我还说嘛?有GB啊,大家可以去下载,也是2010以后的,但是这个比医药的2010版GMP早了点下发,所以里边的标准与GMP的标准不一致。


(2)在确认级别时,应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器,避免≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中,应当采用等动力学的取样头。


解读

这个也是技术问题,如果大家不知道什么是“等动力学的取样头”去度娘吧。


(3)动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行,证明达到动态的洁净度级别,但培养基模拟灌装试验要求在“最差状况”下进行动态测试。


解读

模拟灌装也是个技术含量非常高的无菌验证技术,因为我们这边很少涉及就不多说了,有兴趣的可以私聊。


第十条  应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测:


(一)根据洁净度级别和空气净化系统确认的结果及风险评估,确定取样点的位置并进行日常动态监控。


解读

动态监测这个所有的一切都是依据确认结果来的。所以前期你确认的越充分,你后边的控制就越有效果。


(二)在关键操作的全过程中,包括设备组装操作,应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中的污染(如活生物、放射危害)可能损坏尘埃粒子计数器时,应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测的频率及取样量,应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时,由于产品本身产生粒子或液滴,允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。


解读

看到了吧,A级关键操作要时时动态监测的,不能操作的情况也应事先经过确认后才可以。


(三)在B级洁净区可采用与A级洁净区相似的监测系统。可根据B级洁净区对相邻A级洁净区的影响程度,调整采样频率和采样量。

解读

B级毕竟是背景操作区域所以相对而言就会适当的降低标准了,但是还是药监测的,只不过频率和采样量会有变化而已。


(四)悬浮粒子的监测系统应当考虑采样管的长度和弯管的半径对测试结果的影响。

解读

这个怎么来控制没有经验的就多找几个厂家多了解了解了。然后在确认时做好确认共做就对了。这样就降低了检出率过低带来的潜在风险。


(五)日常监测的采样量可与洁净度级别和空气净化系统确认时的空气采样量不同。

解读

指导性的要求,如果你想不同就要说明不同的理由啊。否则一样会被质疑的。


(六)在A级洁净区和B级洁净区,连续或有规律地出现少量≥5.0 µm的悬浮粒子时,应当进行调查。


解读

最头疼就是这个了,当你真的有动态监测了,大家就会遇到这个问题了,监测设备频繁报警。怎么办呢?调查也调查不出个所以然,产品又不敢公然销毁,其实根源还在你做确认时没有挑战极限,点位设置的可能不合理。


(七)生产操作全部结束、操作人员撤出生产现场并经15~20分钟(指导值)自净后,洁净区的悬浮粒子应当达到表中的“静态”标准。


解读

自净时间啊,怎么去测量啊。这个也是很科学的,有人说打开门,然后平衡,再继续测定多长时间自净,这个一点都不科学,科学的做法是有已知浓度的粒子,然后通过空调系统自净达到相应的洁净级别。这些确认下来,你的银子可就真的哗哗流出去了。


(八)应当按照质量风险管理的原则对C级洁净区和D级洁净区(必要时)进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定,但自净时间应当达到规定要求。

解读

看到了吧,这个时候大家醒过来没,别一看到动态监测就跟风似的动态监测,连医药都是不是强制对C和D进行动态的监测的,只不过是你根据你产品的特点来进行,对于医疗无菌而言,没什么好说的了对吧,因为A的背景是C,所以C也应该动态了,但是D就没有这个必要了。这是笔者的建议。对于体外来讲,C和D就基本上不需要动态了,唯独A该动态就动态。


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