解读医疗器械临床试验质量管理规范之七

今天聊聊第六个章节,申办者职责。第三十八条申办者负责发起、申请、组织、监查临床试验,并对临床试验的真实性、可靠性负责。申

今天聊聊第六个章节,申办者职责。

 

第三十八条申办者负责发起、申请、组织、监查临床试验,并对临床试验的真实性、可靠性负责。申办者通常为医疗器械生产企业。申办者为境外机构的,应当按规定在我国境内指定代理人。

申办者,总觉得这个词语说起来不太顺口,还是习惯以前的申请人,也许是RA做的多了。

对于申办者来说,需要对临床试验真实性、可靠性负责,同时需要负责申请、组织、监查等。这对申办者来说,需要安排一支过得硬的团队,这一点在新版GCP实施后显现的特别重要。对于境外申办者,需要按规定指定中国境内的代理人。

 

第三十九条申办者负责组织制定和修改研究者手册、临床试验方案、知情同意书、病例报告表、有关标准操作规程以及其他相关文件,并负责组织开展临床试验所必需的培训。

申办者需要制修订有关操作规程,对于此点,我理解为是针对临床考核用的器械的安装、操作、维护保养等的操作规程。其他相关文件,则需要大家根据考核器械的情况,自行脑补了。对于培训,务必做好记录,包含但不限于时间、地点、人员,培训过程,结果等。

 

第四十条申办者应当根据试验用医疗器械的特性,在经资质认定的医疗器械临床试验机构中选择试验机构及其研究者。申办者在与临床试验机构签署临床试验协议前,应当向临床试验机构和研究者提供最新的研究者手册以及其他相关文件,以供其决定是否可以承担该项临床试验。

申办者在临床协议签署前,应当向机构和PI提供最新的研究者手册及其他相关文件。我个人建议大家可以把这个工作提前,至少是在伦理前,已经和机构、PI基本敲定承担项目的可行性,才开始后期的伦理工作。

 

第四十一条研究者手册应当包括下列主要内容:
(一)申办者、研究者基本信息;
(二)试验用医疗器械的概要说明;
(三)支持试验用医疗器械预期用途和临床试验设计理由的概要和评价;
(四)试验用医疗器械的制造符合适用的医疗器械质量管理体系要求的声明。

特别注意要提供符合质量管理体系要求的声明。

 

第四十二条申办者在组织临床试验方案的制定中不得夸大宣传试验用医疗器械的机理和疗效。

实事求是,不得夸大。

 

第四十三条在临床试验过程中,申办者得到影响临床试验的重要信息时,应当及时对研究者手册以及相关文件进行修改,并通过临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门提交伦理委员会审查同意。

相关文件包括但不仅限于临床方案,操作规程等。需要将所有修订的资料到伦理备案。

 

第四十四条申办者应当与临床试验机构和研究者就下列事项达成书面协议:
(一)按照相关法律法规和临床试验方案实施临床试验,并接受监查、核查和检查;
(二)遵循数据记录和报告程序;
(三)保留与试验有关的基本文件不低于少于法定时间,直至申办者通知临床试验机构和研究者不再需要该文件为止;
(四)申办者得到伦理委员会批准后,负责向临床试验机构和研究者提供试验用医疗器械,并确定其运输条件、储存条件、储存时间、有效期等;
(五)试验用医疗器械应当质量合格,具有易于识别、正确编码以及贴有试验用的特殊标识,并按照临床试验方案要求进行适当包装和保存;
(六)申办者应当制定临床试验质量控制相关的标准操作规程,如试验用医疗器械的运输、接收、储存、分发、处理、回收等,供临床试验机构和研究者遵循。

临床协议的内容要求,都已写明,各申办方、基地的临床协议模板都需要进行一个详细的修订。

 

第四十五条申办者对试验用医疗器械在临床试验中的安全性负责。当发现可能影响受试者安全或者试验实施可能改变伦理委员会对继续试验的批准情况时,申办者应当立即通知所有临床试验机构和研究者,并做出作出相应处理。

如果发现临床中器械的安全性存疑,应该立即通知机构和PI,作出相应处理,处理后必须有相应报告。这一点里,需要特别关注市场情况,以及其他已上市产品的召回或不良事件情况,注意自己的产品是否存在相应安全性问题。

 

第四十六条申办者决定暂停或者终止临床试验的,应当在5日内通知所有临床试验机构医疗器械临床试验管理部门,并书面说明理由。临床试验机构医疗器械临床试验管理部门应当及时通知相应的研究者、伦理委员会。对暂停的临床试验,未经伦理委员会同意,不得恢复。临床试验结束后,申办者应当书面告知其所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门。

如暂停或终止,5日内通知机构,记住是5天哦,同时需要有相应的书面说明。如果是暂停后恢复的,一定要有伦理的同意,才能重新开工哦。

 

第四十七条申办者应当保证实施临床试验的所有研究者严格遵循临床试验方案,发现临床试验机构和研究者不遵从有关法律法规、本规范和临床试验方案的,应当及时指出并予以纠正;如情况严重或者持续不改,应当终止试验,并向临床试验机构所在地省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门和国家食品药品监督管理总局报告。

监查,核查一定要仔细,有问题一定要及时提,及时纠正,同时相应的报告需要做好。

 

第四十八条申办者应当为发生与临床试验相关的伤害或者死亡的受试者承担治疗的费用以及相应的经济补偿,但在诊疗活动中由医疗机构及其医务人员过错造成的损害除外。

明确不同情况下经济补偿的主要责任人。

 

第四十九条申办者应当对临床试验承担监查责任,并选择符合要求的监查员履行监查职责。
监查员人数以及监查的次数取决于临床试验的复杂程度和参与试验的临床试验机构数目。

监查员由申办方指派,人数和次数根据项目复杂程度和参与机构制定。这个在临床试验开展前需要做好相应的计划。

 

第五十条监查员应当有相应的临床医学、药学、生物医学工程、统计学等相关专业背景,并经过必要的培训,熟悉有关法规和本规范,熟悉有关试验用医疗器械的非临床和同类产品临床方面的信息、临床试验方案及其相关的文件。

对于监查员的专业背景进行了要求,且需要由申办者进行相应的培训。

 

第五十一条监查员应当遵循由申办者制定的试验用医疗器械临床试验监查标准操作规程,督促临床试验按照方案实施。具体职责包括:
(一)在试验前确认临床试验机构已具有适当的条件,包括人员配备与培训符合要求,实验室设备齐全、工作情况良好,预期有足够数量的受试者,参与研究人员熟悉试验要求;。
(二)在试验前、中、后期监查临床试验机构和研究者是否遵循有关法规、本规范和临床试验方案;。
(三)确认每位受试者在参与临床试验前签署知情同意书,了解受试者的入选情况以及试验的进展状况;对研究者未能做到的随访、未进行的试验、未做的检查,以及是否对错误、遗漏做出纠正等,应当清楚、如实记录;对修订的知情同意书,确认未结束临床试验流程并受影响的受试者重新签署;。
(四)确认所有病例报告表填写正确,并与原始资料一致;所有错误或者遗漏均已改正或者注明,经研究者签名并注明日期;每一试验的病种、病例总数和病例的性别、年龄、治疗效果等均应当确认并记录;。
(五)确认受试者退出临床试验或者不依从知情同意书规定要求的情况记录在案,并与研究者讨论此种情况;。
(六)确认所有不良事件、并发症和其他器械缺陷均记录在案,严重不良事件和可能导致严重不良事件的器械缺陷在规定时间内做出作出报告并记录在案;。
(七)监查试验用医疗器械样品的供给、使用、维护以及运输、接收、储存、分发、处理与回收;。
(八)监督临床试验过程中相关设备的定期维护和校准;。
(九)确保研究者收到的所有临床试验相关文件为最新版本;。
(十)每次监查后应当书面报告申办者,报告应当包括监查员姓名、监查日期、监查时间、监查地点、监查内容、研究者姓名、项目完成情况、存在的问题、结论以及对错误、遗漏做出的纠正等。

监查员的主要职责内容,看来监查员未来也是个好差事呀,薪资待遇一定会涨。

法规中明确列明了监查员的职责和专业背景要求,申办者相应的SOP也要出台咯。

 

第五十二条申办者为保证临床试验的质量,可以组织独立于临床试验、并具有相应培训和经验的核查员对临床试验开展情况进行核查,评估临床试验是否符合试验方案的要求。
核查可以作为申办者临床试验质量管理常规工作的一部分,也可以用于评估监查活动的有效性,或者针对严重的或者反复的临床试验方案偏离、涉嫌造假等情况开展核查。

核查已经可以作为常规工作的一部分了,相应的核查专员,各个企业也要做好相应的准备了,核查高于监查,所以核查人员的资质要求一般要高于监查员。需要经验更为丰富,沟通能力更强的人来担任。同时提醒注意相应的SOP要跟上。

 

第五十三条核查员应当根据临床试验的重要性、受试者数量、临床试验的类型以及复杂性、受试者风险水平等制定核查方案和核查程序。

核查方案和程序的依据,相应的,核查方案在方案定稿后,也应该可以安排制修订工作了。

 

第五十四条对于严重不良事件和可能导致严重不良事件的器械缺陷,申办者应当在获知后5个工作日内向所备案的食品药品监督管理部门和同级卫生计生主管部门报告,同时应当向参与试验的其他临床试验机构和研究者通报,并经其医疗器械临床试验管理部门及时通知该临床试验机构的伦理委员会。

建议同时关注不良事件的监管要求。

 

第五十五条申办者若采用电子临床数据库或者远程电子临床数据系统,应当确保临床数据的受控、真实,并形成完整的验证文件。

EDC系统的可靠性、安全性需要先期验证。

 

第五十六条对于多中心临床试验,申办者应当保证在临床试验前已制定文件,明确协调研究者和其他研究者的职责分工。

多中心的临床试验,相应的职责分工表在各研究者确认后,需要相应增加。

 

第五十七条对于多中心临床试验,申办者应当按照临床试验方案组织制定标准操作规程,并组织对参与试验的所有研究者进行临床试验方案和试验用医疗器械使用和维护的培训,确保在临床试验方案执行、试验用医疗器械使用方面的一致性。

个人建议在方案讨论会定稿后,组织一个多中心的启动碰头会,会上主要是培训,做好相应记录。

 

第五十八条在多中心临床试验中,申办者应当保证病例报告表的设计严谨合理,能够使协调研究者获得各分中心临床试验机构的所有数据。

多中心的数据传递要多多考虑。


今天主要聊了下申办方的职责,感觉申办方压力山大,产品还没有正式上市获取收益,却已经要投入一堆的财力人力物力,真心为老板们觉得累。

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